BIA 28-6156 ist der erste allosterische Aktivator der Beta-Glukozerebrosidase (GCase) seiner Klasse, der einmal täglich oral eingenommen werden kann und für die Behandlung von Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) entwickelt wird, die eine Mutation im Glukozerebrosidase-1-Gen (GBA1) aufweisen (GBA-PD). Durch die Erhöhung der GCase-Aktivität könnte BIA 28-6156 das erste Medikament sein, das direkt die Ursache der Krankheit beeinflusst, indem es das Sphingolipid-Recycling wiederherstellt (1,2).
Die ACTIVATE-Studie (clinicaltrials.gov: NCT05819359) ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, in der die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von BIA 28-6156 in zwei festen Dosierungen (10 mg/Tag und 60 mg/Tag) untersucht wird. Die ersten Daten aus dieser Phase-2-Studie werden voraussichtlich Mitte 2026 veröffentlicht.
Joaquim Ferreira, Professor für Neurologie und klinische Pharmakologie an der Lisbon School of Medicine, Prüfarzt der ACTIVATE-Studie und Mitglied des ACTIVATE-Lenkungsausschusses, kommentiert: „Der Abschluss der ACTIVATE-Studie durch den ersten Patienten ist ein wichtiger Meilenstein auf diesem Weg. Es ist ein weiterer Schritt nach vorn in dieser außergewöhnlichen Anstrengung, die Behandlungsmöglichkeiten für Parkinson zu verbessern, insbesondere für Patienten mit GBA1-Mutationen. Dieser Schritt folgt auf den bemerkenswerten Erfolg der Rekrutierungsphase, in der über 230 genetisch bestätigte GBA-PD-Patienten an 85 Standorten in Europa und Nordamerika aufgenommen wurden. Das Potenzial von BIA 28-6156 wird mit großer Spannung erwartet, nicht nur für die GBA-PD-Patientengemeinschaft, sondern auch für die Parkinson-Gemeinschaft im Allgemeinen.
Über die Parkinson-Krankheit und GBA-Mutationen Die Parkinson-Krankheit ist die zweithäufigste neurodegenerative Störung. Mutationen im GBA1-Gen, dem Gen, das für das lysosomale Enzym Glukozerebrosidase kodiert, sind einer der bekanntesten genetischen Risikofaktoren für die Entwicklung von Parkinson und verwandten Synukleinopathien. Mutationen im GBA1-Gen können zum Abbau des Proteins, zu Störungen des lysosomalen Targetings und zu einer verminderten Leistung des Enzyms im Lysosom führen. (4)
Über BIA 28-6156
BIA 28-6156 ist ein kleines Molekül zur einmal täglichen oralen Verabreichung mit einem niedrigen Toxizitätsprofil und der Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Diese Eigenschaften wurden in vitro und in vivo sowie in umfangreichen toxikologischen Studien validiert. (1,2)
References:
